Административный центр района - город Новоржев. Свое название город получил от небольшого удела, относящегося к Новгородскому княжеству - Ржевы Пустой. Земля Ржевы находилась в древности на порубежье - между землями Пскова, Новгорода и Литвы, и неоднократно страдала от разорительных набегов в ходе войн, за что стала называться Пустой.
Новоржев был образован по указу императрицы Екатерины II в. 1777 году, куда из Заволочья (Ржева Пустого, или Пусторжева) перевели управление уездом, и город получил название Новоржев
.
В 1796 году Новоржев стал заштатным городом, в 1802 году - вновь уездным. В 1821 году в нем имелось 127 деревянных и 3 каменных дома, проживало 896 жителей. В начале 20 века в Новоржеве были развиты обработка и сбыт льна, а также кустарные промысл
В период Великой Отечественной войны (1941-1945 гг.) Новоржев был оккупирован немецко-фашистскими войсками 17 июля 1941 года и освобожден 29 февраля 1944 года. В ходе боев был полностью разрушен. В послевоенные годы отстроен заново. На фронтах Великой Отечественной войны погибло 5107 воинов-земляков, 1129 - партизан-подпольщиков, 6 новоржевцев удостоены звания Героя Советского Союза.
На территории района находится 48 братских захоронений, одиночных могил и обелисков в честь погибших воинов: обелиск на месте гибели Героя Советского Союза, командира 3-й Ленинградской партизанской бригады А. В. Германа в д. Житницы; в 1985 году в г. Новоржеве установлен мемориал погибшим при освобождении города; в 1968 году в д. Бородино установлена Бородинская высота в честь Холмской стрелковой дивизии, повторившей подвиг 28 героев-панфиловцев; в 2005 году открыта мемориальная плита в честь погибших на Бородинской высоте и памятник П. Е. Дубовому, заместителю командира 1-го батальона 292 стрелкового полка 115 Холмской дивизии, в 1971 году в г. Новоржеве установлен танк. Постановлением Администрации Новоржевского района 6 сентября установлен День партизанской славы. Ежегодно в д. Житницы на месте гибели Героя Советского Союза А. В. Германа и партизан 3-й Ленинградской партизанской бригады проводятся мероприятия, посвященные этой дате с участием ветеранов, партизан и школьников.
18 августа 2002 года к 225-летию города Новоржева установлен памятник Екатерине II - основательнице города, изготовленный заслуженным художников России, скульптором В. Э.Горевым. Памятник представляет собой бронзовую фигуру императрицы, увенчанную Малой короной, со скипетром в руке, облаченную в парадное дворцовое одеяние, установлен на пьедестале строгого рисунка. Ежегодно в третье воскресенье августа проходит праздник города Новоржева.
С Новоржевским районом связаны имена многих известных в России деятелей культуры и искусства. В Новоржевском районе в имении помещика Елагина Петровское в деревне Иваньково, провел детские годы его внебрачный сын А. А. Агин, впоследствии непревзойденный иллюстратор «Мертвых душ» Гоголя. В селе Рудогоево в первой половине XIX века было имение Шушериных, знакомых Пушкина. В Юхновской волости в деревне Барута находилось имение писателя Я. Б. Княжнина. В Новоржеве сохранился дом, в котором не раз останавливался и ночевал А. С. Пушкин. Дорога из Петербурга в его родовое имение Михайловское пролегала через Новорожев. Новоржевский район - родина Бориса Сергеевича Трояновского (1883-1951), одного из самых своеобразных мастеров русской музыкально-исполнительской школы, виртуоза игры на балалайке. В память о знаменитом земляке в Новоржеве, Пскове, Пушкинских Горах ежегодно проводится фестиваль народной музыки. В нем принимают участие музыканты Пскова, райцентров области, Москвы, Санкт-Петербурга Твери, Белоруссии. Фестиваль включает в себя конкурсы, концерты, театрализованные представления, ярмарки, народные гуляния.